浙江寧波奉化腫瘤康復醫(yī)院 俞培尚

郵編315561

摘要：以胸腺法新（日達仙）和傳統(tǒng)的化療活血化瘀、抗凝、抗癌、扶正祛邪的中草藥綜合治療腫瘤病人，86例：其中結(jié)腸癌20例，肝膽胰頭癌6例，胃癌38例，乳房癌12，惡性腫瘤10例，具有較好的療效，目前免疫學知識的快速發(fā)展，和分子生物學的突飛猛進極大的促進了癌癥免疫療法的研究。胸腺法新具有增強人體免疫功能、激活自然殺傷（NK）細胞，擴增T淋巴細胞的作用，能誘導和激活LAK（淋巴因子激活的殺傷細胞）及TLI（腫瘤浸潤淋巴細胞）它們都有很大殺傷病毒及細菌，感染細胞以及癌變細胞的作用。胸腺法新還能誘導其他淋巴因子（如干擾素、腫瘤壞死因子等）的產(chǎn)生和和分泌，腫瘤延續(xù)性免疫法在理論研究、和臨床應用方面不斷取得進展，并與傳統(tǒng)腫瘤化療治療措施相結(jié)合，可望提高療效，防止腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

關鍵詞：腫瘤/胸腺法新，中藥，化療聯(lián)合應用，腫瘤康復治療。

我院自1993年2月—1995年4月與中科院上海細胞研究所、上海第二軍醫(yī)大學基礎部合作，并對晚期腫瘤病人應用白細胞介素Ⅱ結(jié)合傳統(tǒng)抗腫瘤化療和中藥活血化痰、抗凝抗癌，扶正祛邪治療，發(fā)現(xiàn)效果較好，2016年1月—2016年12月對86例腫瘤病人，應用胸腺法新結(jié)合傳統(tǒng)抗腫瘤化療藥物和中藥（中成藥）活血化痰，抗凝抗癌，扶正祛邪的治療方案療效勝過白細胞介素Ⅱ?，F(xiàn)總結(jié)報道如下：

臨床資料：本組中共有腫瘤病人86例，其中女性34例，男性52例，均已婚，年齡32到81歲，平均53.3歲。本組中惡性淋巴腫瘤10例，直結(jié)腸癌（肝或腹腔轉(zhuǎn)移者）20例，肝膽胰頭癌6例，胃癌38例，其中原發(fā)病灶切除62例，未被切除24例，Ⅱ-Ⅲ期乳房癌12例，均行乳房根治術或擴大根治術。

在86例病人中有54例進行二療程（21天為一療程。隔3-6個月做第二療程），有32例進行一療程。

一、胸腺法新（日達仙）的免疫增強作用：

癌的發(fā)生與發(fā)展，都是由于自身免疫系統(tǒng)在與致病因子的斗爭中失敗的結(jié)果。胸腺法新（日達仙）中T淋巴細胞分泌的一種（由28個氨基酸組成的多肽）是免疫系統(tǒng)中最重要的分子之一。胸腺法新能促進T細胞，B細胞的分化、成熟、維持T細胞活性并誘導或殺傷腫瘤的新型細胞—淋巴因子激活的殺傷細胞，促進抗體形成，促進干擾素，腫瘤壞死因子及淋巴毒素的產(chǎn)生和釋放。由于胸腺法新具有顯著的免疫增強作用，故胸腺法新有很好的抗病毒、抗癌作用和很大的臨床應用潛力，世界上已有多家實驗室和公司研究制備純正胸腺法新，胸腺法新（日達仙）是意大利進口產(chǎn)品，當前應用廣泛，在應用治療腫瘤和免疫缺陷及感染性疾病，實踐證實有較好的臨床效果。

二、給藥，觀察：

在86例病人中。注射胸腺法新，發(fā)現(xiàn)1例病人皮疹，所有病人均無惡心，嘔吐，無發(fā)熱。使用前后測定肝腎功能均正常，無電解質(zhì)紊亂，休克及全身水腫等癥狀和不良反應。主要不良反應是結(jié)合化療后產(chǎn)生胃腸道反應，腎肝功能輕度損害，白細胞降低等。

在治療前后，我們對48例病人做了CEA測定，發(fā)現(xiàn)其在治療后，CEA有不同程度的降低。

結(jié)果：

我們對本組病例進行隨訪，其中有15例死亡，死亡病人均為原發(fā)病灶未切除，或在復發(fā)以后未作胸腺法新等綜合治療的病人，所有乳房根治術后的病人或胃腸道腫瘤原發(fā)灶轉(zhuǎn)移切除的病人，而且反復多次進行治療的病人均較好，且很少發(fā)現(xiàn)有遠處轉(zhuǎn)移。

在本組病例中，其中2例惡性淋巴腫瘤，頸部及腋下多處淋巴轉(zhuǎn)移病人，最大有15cm*10cm*5cm大小腫瘤，在用胸腺法新結(jié)合化療等綜合性治療前，先用B超測患處大小后進行1-3個療程的治療，在第一療程結(jié)束后，作B超測定發(fā)現(xiàn)殘留腫瘤約8cm*5cm*3cm大小，2個療程后明顯消失，28天為一個療程，三個月后復查未明顯發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶，近幾年來一年二次治療療效較好，該病人至今還健在。另外1例因回盲部癌做姑息性右半結(jié)腸切除術后，在腹腔原有4cm*2cm*1cm大小腫瘤殘留，在使用胸腺法新結(jié)合化療等綜合性治療措施，在第一療程結(jié)束后，作B超測定發(fā)現(xiàn)殘留腫瘤約2cm*1cm，2個月后復查未明顯增大。后作腫瘤微創(chuàng)手術，療效較好，另外一側(cè)胃癌術后腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移、復發(fā)、并引起完全性直腸梗阻。不能進食。在治療前作肛指檢查發(fā)現(xiàn)直腸腔內(nèi)不能通過食指尖。因有直腸梗阻，我們予以采用胸腺法新結(jié)合化療，予以用十二指腸引流管作直腸中藥加5-fu作直腸保留給藥，一周后病人精神明顯好轉(zhuǎn)，食欲也明顯的增加，且原肛門口又正常糞便排出，再作肛指檢查，發(fā)現(xiàn)直腸腔內(nèi)可較順利地通過食指，該病人延長了14個月的生命，減少了痛苦，提高了生存質(zhì)量。

有6例結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的病人，三個隨訪后發(fā)現(xiàn)3例，肝轉(zhuǎn)移的結(jié)節(jié)無增多和增大，另有3例曾用2個療程治療，三個月隨訪中發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)有所增大，增多（原三枚，后有6枚）故又以再次復發(fā)，后作介入治療及微創(chuàng)手術的切除術。

例1，毛**，女71歲，隨訪號碼：13958253042家住奉化區(qū)溪口鎮(zhèn)西區(qū)7幢1號，于2014年9月首次入院，當時牙齦癌術后淋巴轉(zhuǎn)移，經(jīng)過胸腺法新與化療等綜合性治療措施，未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶增大和增多，每年2-3次療程，該病人帶癌生存15年余，目前體鍵。例2，馬**，隨訪號碼：13586630114家住奉化區(qū)莼湖鎮(zhèn)馬夾岙村，于2012年1月9日首次住院，惡性淋巴癌，頭頸部腋下廣泛轉(zhuǎn)移，在本院反復治療以生存12年余，轉(zhuǎn)移灶明顯消失，目前體鍵。例三奉化區(qū)大堰鎮(zhèn)大堰村，王**，男58歲，隨訪號碼：13586630114，于2011年9月首次住院，惡性淋巴癌，頭頸部及腋下多處轉(zhuǎn)移，結(jié)合本院治療方案，轉(zhuǎn)移病灶明顯消失，在5年后出現(xiàn)后腹膜淋巴結(jié)腫大，進行微創(chuàng)手術，近10余年來，身體健康。

研究：

化學療法與免疫療法是有區(qū)別的，化學療法是使用系統(tǒng)最大耐受量，對于大多數(shù)病人化療對小腫瘤有效，胸腺法新的免疫療法應該使用最佳刺激異性免疫反應的劑量，最大耐受劑量在刺激異性免疫反應方面不是最有效的，而無毒性的，能促進T細胞，β細胞的分泌成熟，維持T細胞活性，提高機體免疫免疫系統(tǒng)起到抗病毒，抗癌作用。

所以胸腺法新不能被認為是一種新的化療藥物，結(jié)合傳統(tǒng)的抗腫瘤的中西結(jié)合，能提高抗腫瘤的療效。

當胸腺法新激活了物異性抗腫瘤免疫反應時，它似乎是最有效的，臨床的主要目標是激活這種T細胞介導的反應，因此必須存在一種抗原刺激物，才能使胸腺法新激活這種抗腫瘤免疫反應。決定胸腺法新療效的另一種因素是免疫抑制，許多腫瘤病人都是處于免疫抑制狀態(tài)的解決的方法是使用低劑量的細胞生長抑制劑，如環(huán)磷酰胺，這是通過消除T抑制細胞實現(xiàn)加強免疫效應的，所以，加強抗腫瘤反應有兩種方法，消除免疫抑制和通過胸腺法新或其他效應物的刺激。

三、治療中副作用及其處理：

副作用一般分為：

胸腺法新（日達仙）一般均無副作用，結(jié)合化療所產(chǎn)生的副作用：

1、輕度：主要表現(xiàn)為惡心，嘔吐，全身疲倦感，皮疹。

一般作對癥處理

2中度：主要化療藥物引起，白細胞<3000，血小板<10，肝功能損害變現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高嗎，血膽紅素升高，腎功能損害表現(xiàn)為尿素氮身高，水腫原因與毛細血管滲漏綜合癥有關。

3重度，脫發(fā)，個別病人出現(xiàn)低血壓，平均動脈壓下降2.7-4.0kpa（20-30mmHG）則需擴容治療，只有少數(shù)病人需要使用升壓藥物。以上這些副作用均是，暫時性和可逆性，停止化療后癥狀很快消失，一般作對癥處理。

四、臨床療效判斷：我們一般根據(jù)以下幾點進行觀察對比。

1、完全緩解（CR）指病灶完全消失并維持4周以上。

2、部分緩解（PR）腫瘤病灶兩條最大垂直直徑減少<50%

3、好轉(zhuǎn)（MR）腫瘤縮小<25%

4、穩(wěn)定（SO）腫瘤縮小<25%或>25%

5、發(fā)展（PO）腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶

86例腫瘤（晚期）病人療效觀察

備注

1，原發(fā)灶切除術療效較好2、胸腺法新（日達仙）中草藥，化療等聯(lián)合應用要比單一或二者使用效果較好，3、療程：療程多比療程好

根據(jù)以上幾點來判斷這組病人的療效，已死亡的15例病人中，6例直腸癌術后肺轉(zhuǎn)移及其他地方轉(zhuǎn)移，在治療過程中仍不斷有新病灶出現(xiàn)。由于病人均無法切除原發(fā)灶或腫瘤術后復發(fā)轉(zhuǎn)移，瘤負荷大，且也有經(jīng)費問題，故只作了一療程，但這些人大部分均在治療后3-12月死亡，故應屬PO.

乳房癌和一些原發(fā)病灶切除的胃和結(jié)腸癌惡性淋巴病人，目前仍未新病灶發(fā)現(xiàn)，應屬CR，經(jīng)2-3療程以上治療后腫瘤灶明顯縮小和消失（CR）

對于一些作姑息性切除的腫瘤病人，經(jīng)半年以上的隨訪無新的病灶發(fā)現(xiàn)，（牙齦癌淋巴轉(zhuǎn)移，15年來反復治療，轉(zhuǎn)移灶無明顯增大和轉(zhuǎn)移，已帶癌生存。）按上標準分別為PR，MR，SO.

根據(jù)以上結(jié)果，我們以為，若能將腫瘤病灶完全切除，再作胸腺法新（日達仙）結(jié)合傳統(tǒng)的化療方案，中西結(jié)合治療措施，療效最佳。（對術后多年的腫瘤患者也可以來用此方法進行一年兩次療程綜合性治療措施防腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。）如作姑息性腫瘤切除的病人療效次之，對于原發(fā)病灶不能切除，或復發(fā)后再治療的病人，雖然效果差，他也能一段時間內(nèi)延緩。腫瘤的發(fā)展和繼續(xù)轉(zhuǎn)移，從而能延長了病人的生存期，減少病人的痛苦，提高生存質(zhì)量。

根據(jù)胸腺法新（日達仙）與傳統(tǒng)抗腫瘤化療藥物配合應用價值的研究，結(jié)合臨床應用，同時配合中草藥，把辯證論治和抗癌相結(jié)合（化療，免疫治療，物理治療和營養(yǎng)治療相結(jié)合）防治要遵循“扶正祛邪”、“攻補兼施”的原則。在臨床上扶正是以運用益氣、滋陰等補法為多，“攻補兼施”以扶正為主，祛邪為輔。

胸腺法新（日達仙）與傳統(tǒng)腫瘤化療及中西結(jié)合治療腫瘤晚期和康復治療中，起到良好而有效的作用?？傊拱┲委煿ぷ鞯难芯渴瞧D苦而有價值的，有待我們不斷努力探索，在研究中注意中西醫(yī)結(jié)合取長補短，特別關注病人的精神治療，營養(yǎng)治療和藥物治療相結(jié)合，為廣大癌癥患者延長生命，減少痛苦，提高生存質(zhì)量而努力奮斗。

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